Unten eingestellt ist die Zusammenfassung einer Arbeit der Tübinger HSP-Forscher. Sie beschreiben, dass sie ein neues HSP-Gen gefunden haben. Diesem Gen wurde der Name SPG58 zugewiesen. Es erzeugt eine rezessive Form der HSP und gehört in die Gruppe der Motorproteine. Ein Motorprotein hat bekanntlich die Aufgabe, solche Stoffe innerhalb einer Zelle zu transportieren, die zum Überleben und zum Funktionieren der Zelle notwendig sind. Sie sind im Beitrag Information zu Motorproteinen bei HSP (mit drei Videos) und im Beitrag Nobelpreis für die Erforschung der Vesikel im Forum „Ge(h)n mit HSP“vorgestellt.
Das erste Motorprotein, das im Zusammenhang mit der HSP gefunden wurde, war das SPG10. Aus diesem Gen entsteht das Motorprotein KIF5A. Das zweite Protein aus dieser Familie war das SPG30. Aus ihm entsteht das Motorprotein KIF1A. Das nun gefundene SPG58 entwickelt das Motorprotein KIF1C. An weiteren Proteinen aus der Gruppe der Motorproteine wird geforscht.
Herzliche Grüße
Rudi
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Neurology. 2014 May 7
Motor protein mutations cause a new form of hereditary spastic paraplegia.
Caballero Oteyza A1, Battaloğlu E, Ocek L, Lindig T, Reichbauer J, Rebelo AP, Gonzalez MA,
Zorlu Y, Ozes B, Timmann D, Bender B, Woehlke G, Züchner S, Schöls L, Schüle R.
Abstract
OBJECTIVE:
To identify a novel disease gene in 2 families with autosomal recessive hereditary spastic paraplegia (HSP).
METHODS:
We used whole-exome sequencing to identify the underlying genetic disease cause in 2 families with apparently autosomal recessive spastic paraplegia. Endogenous expression as well as subcellular localization of wild-type and mutant protein were studied to support the pathogenicity of the identified mutations.
RESULTS:
In 2 families, we identified compound heterozygous or homozygous mutations in the kinesin gene KIF1C to cause hereditary spastic paraplegia type 58 (SPG58). SPG58 can be complicated by cervical dystonia and cerebellar ataxia. The same mutations in a heterozygous state result in a mild or subclinical phenotype. KIF1C mutations in SPG58 affect the domains involved in adenosine triphosphate hydrolysis and microtubule binding, key functions for this microtubule-based motor protein.
CONCLUSIONS:
KIF1C is the third kinesin gene involved in the pathogenesis of HSPs and is characterized by a mild dominant and a more severe recessive disease phenotype. The identification of KIF1C as an HSP disease gene further supports the key role of intracellular trafficking processes in the pathogenesis of hereditary axonopathies.