9. Beitrag (26.05.2012)
Hallo zusammen,
unten wieder ein neues Forschungsergebnis zur HSP, das diesmal von chinesischen Forschern stammt. Sie haben herausgefunden, dass das Spastin (=SPG4) mit dem Protrudin (SPG 33) zusammenarbeitet. Diese Wechselwirkung ist für das Wachstum der Nervenzellen verantwortlich. Als Modellorganismus für diesen Nachweis wurde der Zebrafisch gewählt, der für viele Grundlagenstudien bei der HSP genutzt wird.
Solche Ergebnisse klingen für uns Erkrankte im ersten Moment wenig interessant. Sie können jedoch hilfreiche Grundlagen liefern, mit denen zukünftig therapeutische Ansätze gefunden werden können.
Gruß
Rudi
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Quelle: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22573551
J Cell Biochem. 2012 Jul;113(7):2296-307. doi: 10.1002/jcb.24100.
Role of spastin and protrudin in neurite outgrowth.
Zhang C, Li D, Ma Y, Yan J, Yang B, Li P, Yu A, Lu C, Ma X.
Source: Department of Genetics, National Research Institute for Family Planning, Beijing, China.
Abstract
Hereditary spastic paraplegia (HSP) is a neurodegenerative disorder characterized by retrograde axonal degeneration that primarily affects long spinal neurons. The gene encoding spastin has a well-established association with HSP, and protrudin is a known binding partner of spastin. Here, we demonstrate that the N-terminal domain of protrudin mediates the interaction with spastin, which is responsible for neurite outgrowth. We show that spastin promotes protrudin-dependent neurite outgrowth in PC12 cells. To further confirm these physiological functions in vivo, we microinjected zebrafish embryos with various protrudin/spastin mRNA and morpholinos. The results suggest that the spinal cord motor neuron axon outgrowth of zebrafish is regulated by the interaction between spastin and protrudin. In addition, the putative HSP-associated protrudinG191V mutation was shown to alter the subcellular distribution and impair the yolk sac extension of zebrafish, but without significant defects in neurite outgrowth both in PC12 cells and zebrafish. Taken together, our findings indicate that protrudin interacts with spastin and induces axon formation through its N-terminal domain. Moreover, protrudin and spastin may work together to play an indispensable role in motor axon outgrowth.